无锡市中医医院金春晖主任团队最新研究：MiniPDX指导HER2阴性胃癌患者的临床用药 每日消息

胃癌是威胁我国居民生命健康的主要恶性肿瘤之一，是恶性消化系统肿瘤中发病率和死亡率最高的疾病。大多数病例在发现时就被诊断为晚期。在接受手术的晚期GC患者中，60%会出现局部复发或远处转移。

在我国，胃癌发病率位列恶性肿瘤发病率的第4位，死亡率的第3位，严重威胁人民群众的生命健康，胃癌防治是我国恶性肿瘤防控面临的重大挑战。根据CSCO及NCCN指南建议，对于约80%的HER2阴性患者而言，化疗仍是一线标准疗法。

【资料图】

近日，南京中医药大学附属无锡医院肿瘤科的金春晖主任团队在Discover Oncology上发表了题为“OncoVee™‑MiniPDX‑guided anticancer treatment for HER2‑negative intermediate‑advanced gastric cancer patients: a single‑arm, open‑label phase I clinical study”的论文，这是一个Ⅰ期临床研究。研究结果显示，基于MiniPDX动物模型筛选HER2阴性的中晚期胃癌（GC）或胃食管连接处癌（GJC）的化疗方案和靶向药物，显示出良好的肿瘤活性和安全性。

在这项研究中，研究人员从2018年9月至2021年7月连续招募了HER2阴性晚期或复发性GC患者患者。取新鲜的肿瘤组织进行MiniPDX药敏测试，个体化筛选抗肿瘤药物；根据药物筛选结果选择合适的药物类型或组合。主要终点是无进展生存期（PFS）和安全性，次要终点是总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。

流程图如下所示：

患者基线特征

研究者将药敏组14名患者的术中肿瘤组织送检，并建立了MiniPDX模型。根据患者肿瘤的病理类型和患者的基本情况，研究人员结合NCCN指南（2016版）提出了3种治疗方案，然后将其应用于小鼠进行药敏试验。结果显示，平均有0.5（±0.31）种不同类型的方案对每个病人都有满意的抑制效果（T/C%

根据药敏结果，选择高敏感性(即低增殖率)的化疗方案。最终化疗方案及相应疗效评价如下图所示：

14名患者中3名CR，3名PR，8名患者SD，一名患者PD。

A, B Kaplan–Meier curves for progression-free survival (A) and overall survival (B) in the intent-to-treat (ITT) population

最终ORR为42.86% (6/14)，DCR为92.86% (13/14);平均PFS时间为14.1个月(95% CI 1.18 ~ 14.82)，平均OS时间为16.9个月(95% CI 2.49 ~ 23.51)。治疗后总体生活质量评分较治疗前略有下降，骨髓抑制、恶心呕吐、肝酶异常等3-4级化疗不良反应发生率较低。

因此，发现MiniPDX引导治疗具有更好的安全性和更长的生存时间。近年来，MiniPDX的临床应用越来越普遍，在肝细胞癌和胆囊癌等多个实体瘤的应用中取得了令人鼓舞的积极结果。

综上所述，MiniPDX模型是指导GC/GJC患者用药方案选择的有效工具，为GC/GJC的临床转化治疗提供了科学依据，减少了临床经验导向用药的不良反应，具有广阔的应用前景。未来需要更大样本量的随机对照试验来进一步阐明其疗效和安全性。

MiniPDX检测

MiniPDX(Mini patient derived xenograft,即迷你人源肿瘤异种移植)快速药敏检测模型是一种基于肿瘤患者来源的异种移植瘤（patient-derived xenograft model，PDX)模型以及类器官（Organoid）模型的改良版药物敏感性测试，用于指导肿瘤患者的临床用药。MiniPDX是将临床肿瘤样本或PDX保种肿瘤样本消化成单细胞悬液，注入MiniPDX专用装置——改良的微胶囊和中空纤维培养体系（OncoVee® MiniPDX，上海立迪生物技术股份有限公司），再将该装置植入小鼠皮下，系统给药后进行药物敏感性检测，进而筛选出适合个体治疗的药物或联合用药方案。检测结果可以为患者的临床用药选择提供重要参考，进而提高临床治疗的有效性和安全性。MiniPDX检测周期仅需7天，节省患者时间成本的同时，具有较强的临床应用可行性。7天后，取出胶囊中的细胞，用CellTiter-Glo荧光细胞活力测定法测定肿瘤细胞的相对荧光单位（RFU）。计算肿瘤细胞的相对增殖率（T/C%）（T/C%=（药物治疗组第7天的RFU-药物治疗组第0天的RFU）/（对照组第7天的RFU-对照组第0天的RFU）×100%））。每个实验进行六次，并报告平均值。当肿瘤生长抑制率与空白组相比>50%时，该方案被定义为 "敏感"。

资料来源：立迪生物MiniPDX再次立功！DCR92.86% 助力HER2阴性中晚期胃癌患者生存获益！

https://mp.weixin.qq.com/s/YZSnkLHkyZQGliArTupa7g